一、4Q驗證

1.定義

“4Q驗證”又稱為“4Q確認(rèn)”，是國內(nèi)外藥品行業(yè)在對儀器進行驗證時普遍采用的方法?！?Q驗證”通過4個步驟來完成對儀器的驗證工作，由于這4個步驟的英文縮寫中均包含了字母Q（Qualification），故稱“4Q驗證”。

4Q驗證分別代表設(shè)計確認(rèn)（Design Qualification,DQ）、安裝確認(rèn)（Installation qualification,IQ）、運行確認(rèn)（Operational Qualification,OQ）和性能確認(rèn)（Performance Qualification,PQ）。

2.?4Q驗證的作用

(1)設(shè)計確認(rèn)（DQ）

設(shè)計確認(rèn)在設(shè)備的采購前進行，主要確認(rèn)儀器的功能性和操作指標(biāo)是否滿足儀器的預(yù)定用途，以此作為選擇儀器供應(yīng)商的標(biāo)準(zhǔn)。

(2)安裝確認(rèn)（IQ）

安裝確認(rèn)在設(shè)備的安裝階段進行，主要確認(rèn)收到的儀器是否符合選型要求，并能在指定的環(huán)境中正確安裝和正常使用。

(3)運行確認(rèn)（OQ）

運行確認(rèn)在設(shè)備的驗收階段進行，或是在設(shè)備重大維修、改裝或遷移后進行，主要確認(rèn)設(shè)備在選定的環(huán)境下是否能夠按照操作說明書中所示的功能正常運行、運行技術(shù)指標(biāo)是否符合設(shè)計要求。

(4)性能確認(rèn)（PQ）

性能確認(rèn)一般在設(shè)備的日常運行過程中進行，主要是確認(rèn)儀器在常規(guī)使用條件下的性能是否能夠始終與說明書保持一致。

二、4Q驗證方法及實施

假定某實驗室為拓展業(yè)務(wù)，準(zhǔn)備采購一臺設(shè)備用于開展新項目的校準(zhǔn)工作，這一過程通常需經(jīng)歷需求調(diào)研、采購、安裝、驗收、使用中的核查等步驟。下面就以此為例，簡要說明4Q驗證在實驗室設(shè)備管理中的應(yīng)用。

1.設(shè)計確認(rèn)

設(shè)計確認(rèn)一般按以下步驟進行：收集URS（需求說明User requirements specification,URS）—URS確認(rèn)—供應(yīng)商選擇—URS提交與響應(yīng)—供應(yīng)商確認(rèn)—采購。

(1)URS的收集

項目的具體實施部門結(jié)合實驗室實際條件和擬采購設(shè)備的預(yù)期用途，提出擬購設(shè)備的各項指標(biāo)，如功能指標(biāo)、運行指標(biāo)、環(huán)境影響指標(biāo)、結(jié)構(gòu)和外觀、實驗室環(huán)境、軟件等，形成URS文件，交設(shè)備采購部門。

(2)URS的確認(rèn)

設(shè)備采購部門對實施部門提交的URS進行核實，按照實驗室管理規(guī)定履行審核、會簽、批準(zhǔn)等手續(xù)。

(3)供應(yīng)商選擇

設(shè)備采購部門將URS提交給設(shè)備供應(yīng)商（或通過招投標(biāo)程序形成招標(biāo)文件向社會征集供應(yīng)商）。具體實施時，實驗室應(yīng)結(jié)合采購金額大小及實驗室性質(zhì)等因素確定該采購是否需要進行招投標(biāo)，并按確認(rèn)結(jié)果選擇采購方式和途徑。

(4)URS的核查與響應(yīng)

供應(yīng)商根據(jù)URS進行設(shè)計核查，核查的內(nèi)容包括功能指標(biāo)、運行指標(biāo)、環(huán)境影響指標(biāo)、噪聲、電氣系統(tǒng)和控制功能、安全保護指標(biāo)、關(guān)鍵部分材質(zhì)、與設(shè)備及相關(guān)公用設(shè)施的接口關(guān)系、結(jié)構(gòu)和外觀、計算機系統(tǒng)、實驗室環(huán)境等各項指標(biāo)。有些測試可能需要在實驗室特定環(huán)境下進行（軟件）。供應(yīng)商應(yīng)將核查生成的文件反饋給設(shè)備采購部門。

(5)供應(yīng)商的確認(rèn)

設(shè)備采購部門根據(jù)供應(yīng)商反饋的核查文件，綜合實驗室環(huán)境、使用要求等相關(guān)因素，對供應(yīng)商進行選擇，選擇時需要同時評估供應(yīng)商的安裝、服務(wù)和培訓(xùn)的能力。

(6)采購

設(shè)備采購部門按實驗室相關(guān)管理規(guī)定實施設(shè)備采購。在這一步驟中，盡量在合同中對設(shè)備的安裝、溯源、后續(xù)服務(wù)以及培訓(xùn)等內(nèi)容進行約定。

2.安裝確認(rèn)

安裝確認(rèn)一般按以下步驟進行：設(shè)備的準(zhǔn)備與運輸—到貨核查—安裝條件確認(rèn)—設(shè)備安裝—安裝結(jié)果核查。

(1)設(shè)備的準(zhǔn)備與運輸

供貨商按照之前簽訂的合同備貨，并將設(shè)備按照設(shè)計和規(guī)定的要求運送至實驗室。

(2)到貨核查

實驗室按照合同及儀器配置清單，對到貨儀器的符合性和完整性進行核查，要求儀器、軟件、手冊、供應(yīng)品以及其他儀器部件運達時滿足訂單的要求，并且沒有損壞。

(3)安裝條件確認(rèn)

供貨商與實驗室專業(yè)人員共同對實驗室環(huán)境進行確認(rèn)，核實安裝地點的環(huán)境條件是否滿足設(shè)備制造商的規(guī)定、符合儀器使用要求，安裝位置和空間是否滿足儀器操作、維護的需要。

實驗室可根據(jù)儀器大小準(zhǔn)備合適的場所，并滿足溫度、濕度、潔凈度、防震等要求。電源方面的要求應(yīng)考慮電壓、電流、功率、插頭、意外停電應(yīng)急措施等，還應(yīng)考慮水、氣、排水、排風(fēng)以及安全、網(wǎng)絡(luò)連接等因素。供貨商應(yīng)確認(rèn)實驗室環(huán)境（如溫濕度、電磁干擾、電壓波動、振動等）符合設(shè)備操作及使用要求，并確保設(shè)備在該條件下可以正常工作。

(4)設(shè)備安裝

在實驗室環(huán)境下正確安裝設(shè)備。安裝應(yīng)由制造商、供應(yīng)商、專業(yè)工程師或?qū)嶒炇覂?nèi)部有資質(zhì)的人員進行。

(5)安裝結(jié)果核查

安裝完成后，對儀器進行初步診斷和測試，核查時要對硬件和軟件分別進行測試。硬件測試的主要內(nèi)容：所有模塊（包括電氣控制系統(tǒng)）是否正常連接及安裝，所有模塊能否正常啟動。軟件測試的主要內(nèi)容：檢查軟件是否安裝完全，所有軟件（包括內(nèi)置功能模塊）能否正常啟動和運行。

3.運行確認(rèn)

運行確認(rèn)一般由供應(yīng)商和實驗室共同完成。通常包含以下主要內(nèi)容：

(1)實驗室對設(shè)備（包括軟硬件）進行測試，以確認(rèn)其是否符合設(shè)定要求。測試的內(nèi)容包括儀器功能測試、固定參數(shù)測試、數(shù)據(jù)存儲/備份/存檔的安全性測試等。測試由實驗室或者其任命人員實施。

①儀器功能測試

測試時，根據(jù)制造商提供的信息確定需要測試的參數(shù)指標(biāo)，并設(shè)計相應(yīng)的試驗來評價這些指標(biāo)是否滿足要求。功能測試包括關(guān)鍵操作功能測試和安全功能測試，主要內(nèi)容為工作條件核查、功能核查（儀器儀表的核查、運行前的核查測試）、運轉(zhuǎn)核查、控制程序核查、安全性能核查、各項技術(shù)指標(biāo)核查、運行可靠性試驗。

②固定參數(shù)測試

測試儀器固定不變的參數(shù)，例如長度、高度、重量、電壓輸入、載荷等，如果制造商提供的參數(shù)指標(biāo)滿足實驗室要求，可以不用測試。如果實驗室想確定這些參數(shù)，可以在實驗室場地進行測試。固定參數(shù)在儀器的生命周期內(nèi)不發(fā)生變化，以后就可以不需要再次測試。

③數(shù)據(jù)存儲/備份/存檔的安全性

在實驗室場地測試數(shù)據(jù)處理的安全性，如存儲、備份、路徑和存檔。對于技術(shù)性要求較高的設(shè)備，以上測試也可以聘請具有相應(yīng)資質(zhì)的機構(gòu)進行，也可以采信具有資質(zhì)的計量技術(shù)機構(gòu)出具的檢定/校準(zhǔn)證書等技術(shù)文件。通常情況下，在簽訂采購合同時，可以將這一內(nèi)容作為產(chǎn)品購買的一部分。

(2)在經(jīng)過測試后，實驗室確認(rèn)設(shè)備的各項指標(biāo)及安裝符合預(yù)期要求，即可對設(shè)備進行驗收。若是維修后的設(shè)備，則可以根據(jù)運行確認(rèn)的結(jié)果確定是否重新啟用。

4.性能確認(rèn)

性能確認(rèn)由實驗室在設(shè)備日常運行時進行，主要包括性能檢查、預(yù)防性維護和修理、建立核查和維護的操作規(guī)范等內(nèi)容。

(1)建立設(shè)備操作規(guī)范或作業(yè)指導(dǎo)書

ISO/IEC?17025-2017中第6.4.3條明確規(guī)定：“實驗室應(yīng)有處理、運輸、儲存、使用和按計劃維護設(shè)備的程序，以確保其功能正常運行并防止污染或性能退化?！?；第6.4.7條規(guī)定：“實驗室應(yīng)制定校準(zhǔn)方案，并進行復(fù)審和必要的調(diào)整，以保持對校準(zhǔn)狀態(tài)的信心?！?；第6.4.10條規(guī)定：“當(dāng)需要利用期間核查以保持設(shè)備性能的信心時，應(yīng)按程序進行核查?！?/span>

因此，實驗室在進行測試時應(yīng)按照ISO/IEC?17025-2017的要求制定相應(yīng)的體系文件，來對設(shè)備的校準(zhǔn)、使用、維護、核查等過程進行相應(yīng)的規(guī)定。這些文件可以是程序文件也可以是作業(yè)指導(dǎo)書。

(2)性能檢查

實驗室在設(shè)備的日常使用中，應(yīng)根據(jù)操作規(guī)范的規(guī)定對儀器設(shè)備關(guān)鍵性能參數(shù)進行檢查，檢查可按預(yù)定的周期進行，或在每次使用儀器設(shè)備時進行。特別需要關(guān)注重要且最可能隨時間變化的性能參數(shù)，如液相色譜儀中的檢測器基線噪音等。

在實驗室設(shè)備管理中，通常會使用期間核查的方式對設(shè)備的性能進行確認(rèn)，性能檢查也可以近似地認(rèn)為就是設(shè)備期間核查。

(3)預(yù)防性維護和修理

當(dāng)某儀器的性能檢查結(jié)果不能夠滿足要求時，應(yīng)對其進行維護和修理，并在維護修理后重復(fù)相關(guān)的一個或多個性能檢查，以確保儀器的合格狀態(tài)。所有的維護和校準(zhǔn)活動均應(yīng)該以文件形式記錄和保存。

三、應(yīng)用注意事項

1.方法的文件化

檢測校準(zhǔn)實驗室在將4Q驗證方法應(yīng)用到實驗室設(shè)備管理前，應(yīng)按ISO/IEC?17025-2017的相關(guān)規(guī)定，將4Q驗證的操作方法和工作流程寫入到體系文件中，可以放在設(shè)備管理程序中，也可以單獨為其編寫作業(yè)指導(dǎo)書。

2.過程控制

在使用4Q驗證方法進行設(shè)備管理時，應(yīng)采用過程控制的方法對每一個驗證過程及驗證步驟進行嚴(yán)格的把控，以防止由于驗證失效給實驗室的檢測校準(zhǔn)工作帶來風(fēng)險。

3.保證驗證的可追溯性

在進行4Q驗證時，應(yīng)對所有的驗證步驟進行記錄，產(chǎn)生的記錄應(yīng)跟隨設(shè)備檔案保存，以保證驗證的可追溯性。

四、結(jié)束語

4Q驗證在醫(yī)藥制藥行業(yè)有著廣泛的應(yīng)用，在良好生產(chǎn)規(guī)范（Good Manufacturing Practice，GMP）、良好實驗室管理原則（Good Laboratory Practice,GLP）等規(guī)范中均對驗證進行了強制規(guī)定。將4Q驗證方法應(yīng)用到檢測校準(zhǔn)實驗室的管理中，可以有效地提高實驗室管理的水平，對于提升檢測校準(zhǔn)質(zhì)量、降低風(fēng)險有著積極的作用。

本文刊發(fā)于《中國計量》雜志2019年第2期  

作者：貴州省計量測試院?王寧?李倩