在日前召開(kāi)的“2016蛋白和肽類(lèi)藥物及診斷試劑研發(fā)與質(zhì)控”國(guó)際研討會(huì)上,中國(guó)科學(xué)院院士、中國(guó)科學(xué)院大連化學(xué)物理研究所研究員張玉奎在接受記者采訪(fǎng)時(shí)表示,“蛋白質(zhì)定量研究的準(zhǔn)確性,要靠計(jì)量說(shuō)了算”。
蛋白質(zhì)是人類(lèi)生命活動(dòng)的功能執(zhí)行體,一切生命活動(dòng)都有賴(lài)于蛋白質(zhì)功能的正確發(fā)揮。對(duì)蛋白質(zhì)進(jìn)行深入系統(tǒng)的研究,不僅可以全景式地揭示生命活動(dòng)的本質(zhì),而且發(fā)現(xiàn)的關(guān)鍵蛋白質(zhì)對(duì)于揭示疾病的發(fā)生發(fā)展機(jī)理,并建立相應(yīng)的診療方法具有重要意義。張玉奎院士是我國(guó)蛋白質(zhì)研究重大科學(xué)研究計(jì)劃專(zhuān)家組成員。他告訴記者,目前對(duì)蛋白質(zhì)的研究已經(jīng)進(jìn)入到蛋白質(zhì)組學(xué)的階段,即對(duì)一組蛋白質(zhì)進(jìn)行研究,進(jìn)而對(duì)蛋白質(zhì)機(jī)器(由大量蛋白質(zhì)和生物分子形成的高維度、復(fù)雜的超級(jí)功能復(fù)合體)進(jìn)行研究。
對(duì)蛋白質(zhì)進(jìn)行定性、定量研究,簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)就是要搞清楚“是什么、有多少”的問(wèn)題。隨著蛋白質(zhì)組學(xué)研究的深入,人們已不僅僅滿(mǎn)足定性分析蛋白質(zhì)組,而進(jìn)一步要求更加準(zhǔn)確地定量描述蛋白質(zhì)組。蛋白質(zhì)定量在臨床檢驗(yàn)、生物醫(yī)藥等重要領(lǐng)域起著關(guān)鍵作用,對(duì)于腫瘤標(biāo)志物測(cè)定、臨床疾病的診斷和治療、蛋白質(zhì)和多肽藥物的質(zhì)量檢驗(yàn)等具有重要意義。
張玉奎院士表示,人類(lèi)對(duì)蛋白質(zhì)的定量研究還在不斷探索階段,包括如何提高蛋白質(zhì)定量的準(zhǔn)確性、可重復(fù)性,以及針對(duì)蛋白質(zhì)這一結(jié)構(gòu)復(fù)雜的生物大分子,如何發(fā)展新的定量技術(shù),實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)定量。直到現(xiàn)在,仍然有許多種蛋白質(zhì)還沒(méi)有測(cè)出來(lái),定量方法通常存在30%左右的誤差。由他領(lǐng)銜的中國(guó)科學(xué)研究院大連化學(xué)物理研究所團(tuán)隊(duì),承擔(dān)了國(guó)家973項(xiàng)目“蛋白質(zhì)定量新方法及相關(guān)技術(shù)研究”,目標(biāo)是要在5年時(shí)間內(nèi),將30%左右的誤差降到10%左右。計(jì)量為蛋白質(zhì)組學(xué)研究引入了溯源的概念,為蛋白質(zhì)準(zhǔn)確定量提供了標(biāo)準(zhǔn)砝碼,從而提高蛋白質(zhì)測(cè)量的準(zhǔn)確性。“正是蛋白質(zhì)定量研究對(duì)準(zhǔn)確性和溯源性要求很高,計(jì)量在其中扮演著極其重要的角色?!睋?jù)介紹,中國(guó)計(jì)量科學(xué)研究院也參與了該973項(xiàng)目,與中國(guó)科學(xué)研究院大連化學(xué)物理研究所在“集成化蛋白質(zhì)組定量分析系統(tǒng)”的標(biāo)準(zhǔn)化評(píng)價(jià)方法和操作流程上開(kāi)展合作研究。
據(jù)了解,目前對(duì)蛋白質(zhì)量值開(kāi)展精確測(cè)定的新方法和新技術(shù)也在不斷的出現(xiàn)和發(fā)展。例如,近年來(lái)質(zhì)譜儀的技術(shù)和分析模式越發(fā)的成熟和先進(jìn),很多定量研究已經(jīng)在完整蛋白的水平上來(lái)開(kāi)展,隨著肽段、蛋白質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)研制水平的進(jìn)步,基于質(zhì)譜法的定量研究也越來(lái)越廣泛。精確的計(jì)量方法可以制備不確定度更小的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì),這些標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)在疾病診斷和治療、藥物研發(fā)、食品安全等領(lǐng)域都起到關(guān)鍵作用,在人類(lèi)的生活中具有重要而廣泛的應(yīng)用。
此外,生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)近年來(lái)發(fā)展迅速,在張玉奎院士看來(lái),由于生物藥物活性非常強(qiáng),因此對(duì)計(jì)量提出更高的要求?!翱梢哉f(shuō),沒(méi)有計(jì)量,也談不上精準(zhǔn)醫(yī)療和個(gè)性化藥物研發(fā)?!?/FONT>
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